近日,儿科罕见病教育部重点实验室团队在非酒精性脂肪肝(NAFLD)治疗研究方面取得重要突破。由陈国栋教授、杨晴来教授领衔的团队,以题为“TFEB-driven autophagy enhancement via a ROS-triggered NIR-II nanoplatform for targeted non-alcoholic fatty liver disease therapy”的研究论文,发表于国际权威期刊《Chemical Engineering Journal》(中科院一区Top,IF:13.2)。该研究通过构建具有光响应特性的智能纳米递送系统,实现了对NAFLD的精准、可控干预,充分体现了临床医学与生物材料、光学成像等学科的深度交叉融合。

NAFLD是当前全球最常见的慢性肝病之一,与肥胖、代谢功能障碍密切相关,全球患病率约为32.4%。其疾病谱可由单纯性脂肪肝进展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH),甚至进一步发展为肝硬化和肝细胞癌,严重威胁人类健康。然而,针对NAFLD核心病理机制的有效治疗手段仍然有限,亟需在分子和细胞层面实现精准调控的新型治疗策略。
在该研究中,团队立足临床需求,联合材料科学与生物工程技术,成功开发了一种具有肝脏靶向性、溶酶体亚细胞定位及ROS响应特性的近红外二区(NIR-II)智能纳米治疗平台。该平台基于ROS可裂解的两亲性共聚物(DSPE-TK-PEG2000),共包封自噬激活剂Torin1与NIR-II荧光团,实现“诊疗一体化”设计。在NIR-II激光照射下,肝脏局部ROS水平升高触发纳米平台精准降解,使药物在溶酶体内按需释放。释放的Torin1可显著促进TFEB核转位,增强溶酶体功能,并与ROS协同放大自噬通量,从而形成自我放大的治疗回路,有效改善肝脂质代谢紊乱。该工作为NAFLD提供了一种全新的治疗思路,也为代谢性肝病的医工交叉研究树立了范例。
图. IMTT NPs介导的非酒精性脂肪性肝病治疗方案
肝胆胰外科陈国栋教授、杨晴来教授和伍桂龙博士后为论文通讯作者,25级博士研究生吴凡和22级硕士研究生匡欣为第一作者。本研究得到国家自然科学基金、湖南省重点研发计划、南华大学“4310”研究项目以及南华附一医工交叉研究项目等多项科研项目的资助。